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메틸 이소 부틸 케톤의 메커니즘을 평가하기위한 새로운 룰렛 게임 (CAS No. 108-10-1) 발암 성

수컷 쥐의 MIBK 유발 신장 종양

Borghoff SJ, Poet TS, Green S, Davis J, Hughes B, Mensing T, Sarang SS, Lynch AM, Hard GC. 2015.메틸 이소 부틸 케톤 노출 관련 노출 관련 A2U- 글로불린 (A2U) 신장 병증과 함께시험 관내가역 단백질 결합의 증거. 독성학 333 : 1–13.

Borghoff et al. (2015)는 남성 쥐 신장 종양 반응과 관련된 MIBK- 유도 된 A2U- 글로불린 축적 및 신장 병증의 역할에 관한 지식의 격차를 메우는 데이터를 제공했으며, IARC가 인정 한 메커니즘은 인간에게 관련이 없다 (IARC, 1999; Swenberg and Lehman-McEeman, 1999).

  • 단백질 액적 축적의 시연과 함께 A2U- 글로불린 신장 병증과 관련된 선택된 특징적인 조직 병리학 적 변화의 유도
  • A2U-Globulin 관련 신장 병증은 남성룰렛 게임 확인되었지만 여성 독성학 프로그램에 의해보고 된 신장 종양 반응과 유사한 암컷 쥐가 아닌 것으로 확인되었습니다.
  • 수컷 쥐의 근위 세뇨관 세포룰렛 게임 MIBK에 노출되어 축적 된 단백질 액 적은 A2U- 글로불린에 대해 특별히 염색되었다..
  • 수컷룰렛 게임 4 주 동안 노출되지는 않았지만 암컷, 쥐가 아닌 신장 세포 증식이 증가했습니다.
  • 증가 된 단백질 액 적과 신장 A2U 축적과 신장 세포 증식 및 증가 된 단백질 액 적 사이의 농축 관련 상관 관계는 남성룰렛 게임는 남성룰렛 게임 관찰되었지만 암컷은 쥐 신장이 아닙니다..
  • in시험 관내결합 분석, MIBK가 가역적으로 A2U Globulin에 결합한다는 증거가있었습니다.

생쥐룰렛 게임 MIBK- 유도 간 종양

Hughes BJ, Thomas J, Lynch AM, Borghoff SJ, Green S, Mensing T, Sarang SS, Lebaron MJ. 2016.B6C3F1 마우스에서 메틸 이소 부틸 케톤-유도 된 간세포 발암 성 : 구성 안드로 스탄 수용체 (CAR)-매개 작용 방식. Regul Appl Toxicol (81) : 421429.

이 간행물룰렛 게임 Hughes et al. MIBK가 CAR/PXR 핵 수용체 활성화 메커니즘을 통해 마우스룰렛 게임 간세포 종양을 유발한다는 가설을 세웠다.1CAR/PXR 녹아웃 마우스룰렛 게임 마우스에 마우스.

요약하면, 2 년 동안 노출 된 마우스룰렛 게임 간 종양을 생성 한 농도룰렛 게임 2 주 동안 MIBK 노출이 다음과 같습니다.

  • CAR/PXR KO 마우스와 비교하여 B6C3F1 마우스가 더 크게 증가하면서 노출 된 마우스의 간 중량 증가 및 노출 된 마우스의 간 체중 증가 증가.
  • B6C3F룰렛 게임 S- 상 DNA 합성의 증가를 평가함으로써 유도 된 간세포 증식.1및 CAR/PXR KO 마우스룰렛 게임는 증가되지 않은 대조군과 비교하여 1800ppm MIBK에 노출 된 1800ppm MIBK에 노출 된 C57BL/6 마우스.
  • 최대 유도를 나타내는 간 유전자 발현 변화CYP2B10(자동차 관련) 성적표와 약간의 증가CYP3A11(PXR 관련) B6C3F의 전 사체1및 C57BL/6 마우스는 대조군과 비교하여 1800ppm MIBK에 노출되었지만CYP1A1(AHR 관련) 또는CYP4A10(PPAR-α 관련) 전 사체.
  • MIBK 노출 CAR/PXR KO.룰렛 게임 관련 전 사체를 통한 AHR, CAR, PXR 또는 PPAR-α 핵 수용체의 활성화 증거 없음

이 룰렛 게임는 간 저혈압, 과형성 및 기형 및와 같은 주요 사건의 식별을 지원하기위한 데이터를 제공합니다.CYB2B10전 사체, 그리고 이들 반응은 WT 마우스에 존재했기 때문에 CAR/PXR에 의존한다는 점은 KO 마우스룰렛 게임 이러한 반응의 부족 (매우 약간의 비대를 제외하고). 함께, 상기 식별 된 반응은 페노 바르 비탈과 같은 다른 알려진 CAR 활성화 제와 유사하며, 인간과 관련이없는 메커니즘 인 CAR- 매개 된 간 카르시아 제닉 메커니즘과 일치한다..